HER2陽性的乳癌病人佔(zhàn)整體乳癌病人約20%。以前未有標(biāo)靶藥物的時(shí)候，我們只知道這類病人比其他乳癌病人高出一倍的復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)，而且比較容易擴(kuò)散到腦部，治療更會(huì)比較棘手。自從研發(fā)到標(biāo)靶藥物後，這個(gè)情況大有改善，那麼標(biāo)靶藥與一般化療藥物有什麼分別？
化療與標(biāo)靶藥的不同之處：
如果將癌細(xì)胞比喻成一盞燈，正常的細(xì)胞就像普通的燈一樣，可以透過開關(guān)按鈕正常開關(guān)。不過，癌細(xì)胞就如開關(guān)按鈕壞了，是一盞不能熄滅的燈，治療是唯一一個(gè)方法可以將這盞燈熄滅。而化療就好像把燈摧毀，有時(shí)候甚至連燈附近的牆身也被化療藥物破壞。如果我們可以成功找到供電的電線——標(biāo)靶的藥理就好像直接弄斷電線，折斷供電而令燈熄滅，減少無辜被摧毀的範(fàn)圍。
為何不能單獨(dú)使用標(biāo)靶藥物？
其實(shí)腫瘤的情況並不只是一盞燈，而是成千上萬過億數(shù)量的燈，要短時(shí)間內(nèi)將所有燈熄滅並不能單靠折斷電線，所以化療及標(biāo)靶藥同時(shí)進(jìn)行就能盡快控制情況，繼而提升治療效果。加上，現(xiàn)有反映的絕大部分醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)都是根據(jù)化療及標(biāo)靶藥物合併使用而得出的數(shù)據(jù)參考，所以兩者同時(shí)使用治療才是最正統(tǒng)的做法。當(dāng)然某些個(gè)別病人會(huì)因年紀(jì)大或其他身體狀況未能採取較進(jìn)取的化療方案，需要由主診醫(yī)生因應(yīng)個(gè)別情況調(diào)整治療計(jì)劃。
HER2抗癌藥物之歷史：
以下會(huì)順序向大家介紹 HER2抗癌標(biāo)靶藥物的發(fā)展史：
曲妥珠單抗（Trastuzumab）：
第一種針對HER2受體的標(biāo)靶藥就是曲妥珠單抗（Trastuzumab）。對比還未有這種標(biāo)靶藥的時(shí)候， 使用曲妥珠單抗後能增加整體存活率5-8個(gè)月。由於效果非常顯著，公立醫(yī)院亦很快便引入於治療項(xiàng)目內(nèi)，現(xiàn)在亦有基金資助未能負(fù)擔(dān)這種藥物的病人。
曲妥珠單抗已有悠久的歷史，所以已經(jīng)過了專利保護(hù)期限 （在眾多的HER2標(biāo)靶藥物當(dāng)中，只有這一種藥物有生物仿製劑）。生物仿制劑 （情況有如副廠藥，標(biāo)靶藥物不能直接稱為副廠藥是基於標(biāo)靶藥物的特性，因?yàn)闃?biāo)靶藥物需要結(jié)合動(dòng)物抗體，所以不是正廠的標(biāo)靶藥物會(huì)被稱之為生物仿製劑），對於經(jīng)濟(jì)能力有限的病人現(xiàn)在有更多較優(yōu)惠的選擇。
什麼是生物仿製劑？
對於某部分標(biāo)靶藥物而言，由於藥物生產(chǎn)的過程涉及使用動(dòng)物製造抗體，然後結(jié)合化學(xué)藥物，製造過程相當(dāng)複雜，所以跟一般的副廠藥物不同，被稱為生物仿製劑，但整體概念與副廠藥相近。由於要使用動(dòng)物製造抗體，亦需要將抗體結(jié)合藥物，所以生物仿製劑的有效成分以及其成效有機(jī)會(huì)因複雜的藥理有所影響，醫(yī)生一般會(huì)透過當(dāng)時(shí)最新的臨床研究數(shù)據(jù)及藥廠的質(zhì)素，以幫病人選擇選用適合的生物仿製劑，所以大家不需擔(dān)心。
不少人未必明白為何一種藥物有這麼多的名稱，其實(shí)與不同的藥廠出產(chǎn)有關(guān)。每一種藥物都有一個(gè)學(xué)名 （generic name），這個(gè)是永遠(yuǎn)不會(huì)改變的，也是藥物主要成分的名稱。不過，不同的藥廠就會(huì)按同一種藥冠名不同的名稱，讓醫(yī)生能根據(jù)名字分辨出藥物是否屬正廠，抑或是生物仿製劑，由於這種藥物現(xiàn)在已有生物仿製劑，所以有很多不同的名字：
學(xué)名（Generic name）：曲妥珠單抗（Trastuzumab）
正廠藥：Herceptin（Roche）
生物仿製劑：Kanjinti (Amgen) / Herzuma (Celltrion)
另外，現(xiàn)在亦有另一種注射方式，除了靜脈注射外，病人亦可接受皮下注射，將治療時(shí)間由30分鐘大幅縮減至5分鐘，更可減少病人「打豆」（靜脈輸液）的心理壓力，但皮下注射配方現(xiàn)在還未有生物仿製劑，所以費(fèi)用比較昂貴。
拉帕替尼（Lapatinib）
其後面世的標(biāo)靶藥是拉帕替尼（Lapatinib），是一種小分子抑制劑，屬口服的標(biāo)靶藥。有數(shù)據(jù)顯，拉帕替尼結(jié)合口服化療藥卡培他濱（Capecitabine），對比單獨(dú)使用口服化療藥卡培他濱更為有效，而且有機(jī)會(huì)穿過血腦屏障從而控制腦轉(zhuǎn)移的情況。這種藥物亦是醫(yī)管局常用的藥物之一， 現(xiàn)在已有基金資助可供病人申請。
拉帕替尼面世後，首次出現(xiàn)雙標(biāo)靶治療概念，就是將第一種吊針的標(biāo)靶曲妥珠單抗（Trastuzumab）結(jié)合口服藥拉帕替尼，讓使用曲妥珠單抗後惡化的病人使用，從而增加無惡化存活期大約三星期，及整體存活期大約四個(gè)月。其後，由於大量其他標(biāo)靶藥物出現(xiàn)，令病人有更多不同的選擇。
賀癌寧（Ado-Trastuzumab emtansine /T-DM 1）
這個(gè)是第一種的抗體藥物混合體 （ADC- Antibody Drug Conjugate）。打個(gè)比喻，這種藥就是有追蹤功能的炸彈，透過標(biāo)靶的藥理作為導(dǎo)航，將有效的化療藥物帶到癌細(xì)胞才針對性攻擊，一方面有助增加療效，另一方面可減少傷害無辜細(xì)胞，從而減少副作用。
基於第三階段臨床研究的結(jié)論，這個(gè)藥物是有效的第二線治療方案，在公立醫(yī)院及私營診所亦有藥物資助計(jì)劃。
這個(gè)藥物的特性是混合藥，所以只需用一種藥就有兩種藥物的功效，對病人來說相對方便。
賀疾妥（Pertuzumab）
其後賀疾妥（Pertuzumab）面世後，將雙標(biāo)靶的概念推向另一個(gè)層面。由於這個(gè)標(biāo)靶針能針對更多HER2信號，結(jié)合第一種標(biāo)靶藥妥珠單抗（Trastuzumab） 及化療同時(shí)使用，對比使用單標(biāo)靶，大幅增加有效機(jī)會(huì)率（80%對比69%），無惡化存活率（19個(gè)月對比12個(gè)月），延長整體存活率 （中位數(shù)對比： 57個(gè)月和41個(gè)月）。自此以後，第一線治療採用雙標(biāo)靶便成為了黃金標(biāo)準(zhǔn)，在公立醫(yī)院使用亦有藥物資助，最近亦有雙標(biāo)靶皮下注射方案可供大眾使用。
Neratinib
Neratinib是第二種面世的口服小分子抑制劑。研究顯示，Neratinib加上口服的化療藥卡培他濱（Capecitabine） 對比拉帕替尼（Lapatinib） 加上口服的化療藥卡培他濱更為有效，最近在公立醫(yī)院使用這個(gè)藥物的擴(kuò)散性乳癌亦開始有日物資助計(jì)劃。
Fam-trastuzumab deruxtecan/T- Dxd/ DS-8201
T-Dxd是第二種面世的抗體藥物混合體 （ADC- Antibody Drug Conjugate），對比賀癌寧（T-DM1），除了同是有追蹤功能外，炸彈範(fàn)圍亦比較廣泛，有如追蹤的散彈，所以效果似乎更加顯著。即使之前已經(jīng)接受很多抗癌治療藥物的病人，通常對進(jìn)一步治療沒有太大成效，這種藥物仍然幫到一部分病人。另外，現(xiàn)有早期數(shù)據(jù)顯示，對於一些HER2受體展現(xiàn)比較低，從前不適合抗 HER2標(biāo)靶治療的病人，這種藥物亦似乎適合使用，現(xiàn)正等待更成熟的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。
由於這個(gè)藥物在香港還未正式註冊，如有需要使用，需要醫(yī)生透過特別醫(yī)學(xué)計(jì)劃申請，所以這個(gè)藥物是沒有資助的，而且費(fèi)用並不便宜。
妥卡替尼（Tucatinib）
妥卡替尼（Tucatinib）是第三種面世的口服小分子抑制劑。研究數(shù)據(jù)顯示， 妥卡替尼結(jié)合另外一種注射的標(biāo)靶曲妥珠單抗（Trastuzumab） 以及口服化療藥物卡培他濱（Capecitabine） 對比使用妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱，對於有腦轉(zhuǎn)移的病人成效比較好。
由於這個(gè)藥物在香港還未正式註冊，如有需要使用，需醫(yī)生透過特別醫(yī)學(xué)計(jì)劃申請，所以這個(gè)藥物是沒有資助的，而且費(fèi)用並不便宜。（因?yàn)橥瑫r(shí)亦要負(fù)擔(dān)妥珠單抗以及口服化療藥卡培他濱的藥費(fèi)）
Margetuximab
Margetuximab的感覺就有如改良版的曲妥珠單抗，效果生物技術(shù)進(jìn)一步改善其成效，跟妥珠單抗一樣，亦需要配合化療使用。研究數(shù)據(jù)顯示， Margetuximab結(jié)合化療後，對比妥珠單抗結(jié)合化療有效延長無惡化存活期 （5.8個(gè)月對比4.9個(gè)月），整體存活率暫未有明顯分別。
這個(gè)藥物在香港未正式註冊，亦暫時(shí)未有特別醫(yī)學(xué)計(jì)劃申請，要靠中介公司從海外引入，費(fèi)用非常昂貴。
整體治療建議：
總括而言，雖然HER2陽性乳癌較爲(wèi)惡毒，但治療技術(shù)日新月異，有效幫大部分病人延長有質(zhì)素的無惡化存活期，及整體存活期。加上，部分治療在公立醫(yī)院亦有基金資助，減輕大部分人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，希望以上的資料能幫助大家初步掌握治療的資料，讓大家在抗癌路上走得輕鬆一點(diǎn)。
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